Cell Chemical Biology | 寡糖基转移酶 OST 催化亚基的冗余机制助力 N-糖基化作为治疗靶点的开发

本文探讨了寡糖基转移酶OST催化亚基的冗余机制在N-糖基化治疗靶点开发中的应用。背景方面，N-糖基化是真核生物中蛋白质的重要修饰，与多种疾病发展相关，但因其必不可少的功能，传统上被视为难以用于治疗干预。研究目的是通过利用OST催化亚基STT3A和STT3B的冗余机制，开发低细胞毒性且能合理调控关键蛋白N-糖基化的治疗方法。作者以NGI-1为母核设计了一系列衍生物，通过实验验证了NGI-189和NGI-190能选择性抑制EGFR糖基化并降低其磷酸化水平，在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤效果且无显著毒性。结论表明，STT3A/B的冗余机制可用于“部分抑制”N-糖基化，为克服EGFR突变相关的耐药治疗提供了新途径。