Adv Sci丨武汉大学唐其柱研究发现HINT3-HDAC1-SDHA轴是线粒体调控的关键通路

该研究探讨了组氨酸三联体核苷酸结合蛋白3（HINT3）在心肌缺血再灌注（I/R）损伤中的作用及其机制。研究发现，在I/R过程中，HINT3表达下调，而心肌细胞特异性敲除HINT3会加剧心肌损伤、损害心脏功能，并促进线粒体功能障碍和细胞凋亡；相反，HINT3过表达可减轻这些影响。从机制上讲，HINT3通过与琥珀酸脱氢酶亚基A（SDHA）相互作用，抑制HDAC1表达，并阻止SDHA在K335位点的去乙酰化，从而降低SDH活性和线粒体ROS生成。这些发现揭示了HINT3-HDAC1-SDHA轴作为线粒体调控的关键通路，为心肌再灌注损伤的治疗提供了新的思路和靶点。