陈雷课题组揭示人源SGLT2底物识别与释放机制

本文介绍了陈雷课题组在Nature Communications上发表的研究，揭示了人源钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）的底物识别与释放机制。研究背景指出SGLT2在肾脏中负责约90%的葡萄糖重吸收，是II型糖尿病治疗的重要靶点。研究目的是通过高分辨率冷冻电镜结构（最高2.47 Å）阐明SGLT2在转运过程中的构象变化和底物识别机制。研究发现葡萄糖类似物4FDG13与关键氨基酸残基形成氢键网络，钠离子结合位点为转运提供能量基础。通过比较不同构象（关闭构象、内向开放构象等），研究揭示了外门和内门的开关机制以及底物释放过程中的结构变化。结论深化了对SGLT2结构可塑性和动态调控机制的理解，为相关药物设计提供了理论基础。