Nat Commun | 南京农业大学汤芳/戴建君研究发现RIPK1激酶导致新生儿大肠杆菌脑膜炎脑损伤

本研究探讨了新生儿脑膜炎大肠杆菌（NMEC）如何通过破坏血脑屏障（BBB）导致脑损伤的机制。研究发现，NMEC菌株RS218感染促进了Ripoptosome复合物的组装，从而激活了细胞凋亡、焦亡和坏死性凋亡。通过构建Ripk1D138N/D138N、Gsdmd-/-和Casp8-/-Ripk3-/-小鼠模型，研究证实BMEC死亡的调控是抵抗感染的关键因素。特别是，激酶失活的Ripk1D138N/D138N小鼠表现出最有效的BBB保护作用。抑制RIPK1激酶可显著维护BBB完整性，并降低细菌侵袭和神经炎症。此外，RIPK1抑制剂与抗生素联合使用可产生附加治疗效果。这些发现支持RIPK1作为大肠杆菌脑膜炎治疗靶点的潜力。