Nat Commun | 山东大学展鹏等团队研究发现通过表型筛选和结构优化可从东革阿里中发现多靶点抗痛风药物

痛风是一种慢性疾病，主要由高尿酸血症（HUA）引发，且与多种代谢性疾病相关。当前抗痛风药物存在不良反应和疗效有限的局限性。山东大学展鹏等团队通过表型筛选和结构优化，从东革阿里中提取β-咔啉-1-丙酸作为起点，设计并合成了64个衍生物，最终筛选出候选药物化合物32。该化合物在雄性高尿酸血症小鼠模型中显示出强效的降尿酸活性，并在雄性大鼠急性痛风性关节炎模型中减轻炎症反应。此外，化合物32表现出更高的安全性。这项研究为痛风管理提供了新的治疗机会，展示了多靶点药物发现的潜力。