Biomaterials：时控水凝胶平台可通过代谢重编程和铜死亡驱动的免疫激活对抗三阴性乳腺癌

本文介绍了一种由四川大学蒲雨吉研究员开发的序贯药物释放水凝胶系统（SeqGel），用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）。该系统通过可注射水凝胶在48小时内实现可控降解和药物释放，首先释放二氯乙酸盐以改变肿瘤细胞的代谢途径，减少乳酸积累并增强对线粒体损伤的敏感性；随后释放pH敏感型负载铜复合物的聚合物纳米粒子，损害线粒体功能。研究表明，这种有序的代谢干预能激活AMPK通路，促进PD-L1降解，上调MHC I，从而增强抗肿瘤免疫。在4T1皮下肿瘤模型中，SeqGel有效抑制了肿瘤生长和转移，并促进了CD8⁺ T细胞浸润。该研究为靶向侵袭性癌症的时控代谢免疫疗法提供了新策略。