【科技前沿】Nat Commun丨阮科/刘行/高佳/杜瀛瀛合作解析鸟苷酸激酶的催化机制

该研究由中国科学技术大学阮科教授、刘行教授、高佳副研究员与安徽医科大学杜瀛瀛主任合作，系统解析了人源鸟苷酸激酶（GMPK）的催化机制。研究通过高分辨率晶体结构和酶动力学实验，揭示了GMPK识别底物与催化磷酸转移的分子机制，发现GMPK采用随机有序机制结合GMP与ATP，优先结合GMP诱导构象变化，进而促进ATP结合。此外，研究还发现钾离子在催化过程中发挥双相调节作用，并通过解析过渡态结构，为可逆磷酸转移机制提供了直接证据。这一研究为未来设计靶向GMPK的特异性化学探针奠定了基础。