Adv Sci丨华中科技大学刘丹等人研究发现miR-216a-5p/DAPK1/Ntn1信号轴是糖尿病诱发认知功能障碍的关键因素
iNature
2025-08-15 00:00
文章摘要
该研究探讨了糖尿病脑病(DE)的发病机制,发现死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)在DE中起关键作用。通过转基因和药物诱导的糖尿病小鼠模型,研究发现海马兴奋性神经元中DAPK1表达升高与认知障碍相关,并导致神经元凋亡和突触可塑性破坏。机制上,糖尿病小鼠海马中miR-216a-5p水平降低导致DAPK1表达上调,进而抑制Netrin-1(Ntn1)的表达。沉默Ntn1会诱发类似DE的症状,而经鼻注射重组Ntn1可改善认知功能和突触完整性。研究确立了miR-216a-5p/DAPK1/Ntn1信号轴在DE中的关键作用,并提示Ntn1为潜在治疗靶点。
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