【J.Am.Chem.Soc】低氧启动的超分子自由基诱导细胞内聚合用于精准肿瘤治疗

本研究提出了一种缺氧引发的超分子自由基系统，能够诱导细胞内聚合，从而破坏4T1细胞内的细胞骨架和细胞器。该体系由瓜氨酸[7]uril （CB[7]）和苝二亚胺衍生物（PDI）组成的2:1超分子主客体复合物，称为PDI+2CB[7]，该复合物被肿瘤的缺氧和还原环境选择性还原，产生离域自由基阴离子。CB[7]能有效地稳定这些阴离子，使PDI+2CB[7]复合物在4T1细胞内引发自由基与甲基丙烯酸2-羟乙基酯（HEMA）的聚合。由此导致的原位聚合明显破坏了肿瘤代谢，导致了强大的抗肿瘤反应，而无全身毒性。本研究表明，稳定的、内源性刺激诱导的超分子自由基可以触发细胞内聚合反应，实现了在不使用常规化疗药物的情况下选择性有效的抗肿瘤治疗。