Nature |\u00A0孙佳毅等揭秘免疫印迹机制：当前抗原与原始抗原在保守表位上的差异主导记忆性抗体免疫应答

背景：流感病毒通过抗原变异逃逸免疫记忆，季节性疫苗保护有限。血细胞凝集素（HA）头部易突变，颈部保守，是广谱疫苗靶点。免疫印迹（原称免疫原罪）指再次感染时优先激活原始毒株记忆B细胞的现象，机制不明。研究目的：探究免疫印迹的发生机制，特别是记忆B细胞激活如何受抗原表位差异影响。结论：研究从先后感染H1N1和H3N2亚型病毒的儿童体内分离跨亚型抗体，发现这些抗体靶向HA保守颈部表位，但对原始毒株亲和力更高。结构分析显示，颈部关键残基（如D46/N46）的细微差异决定抗体结合，揭示了免疫印迹的分子基础。首次接触抗原多样性可能削弱印迹效应，为疫苗设计提供新思路。