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Nat. Chem. | 固相合成中的“仿生思想”：模拟核糖体功能的分子反应器用于大空间位阻的多肽合成

王初课题组 2025-08-21 20:00
文章摘要
背景：多肽类药物因靶点特异性和生物安全性备受关注，但存在稳定性差和细胞通透性不足的问题，掺入空间位阻氨基酸可改善这些缺陷，然而传统固相合成（SPPS）方法在合成此类多肽时效率低下。研究目的：为解决SPPS合成空间位阻多肽的反应速率慢和产率低的问题，作者受核糖体组装多肽的启发，开发了一种模拟其功能的分子反应器（RMMR），通过单相酰基转移反应提升合成效率。结论：RMMR树脂在合成含N-甲基化氨基酸、α,α-二取代氨基酸及刚性环肽等多肽时，产率和纯度显著优于市售树脂，且兼容自动化设备，扩展了固相合成技术的应用范围。
Nat. Chem. | 固相合成中的“仿生思想”：模拟核糖体功能的分子反应器用于大空间位阻的多肽合成
查看文献： Immobilized acyl-transfer molecular reactors enable the solid-phase synthesis of sterically hindered peptides
查看期刊：Nature chemistry
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