Cell Metab | 张永有/管栋印团队揭示遗传-营养互作在肝脏昼夜节律代谢调控中的核心作用

本研究背景聚焦于生物体昼夜节律调控机制，特别是非经典时钟基因调节因子与遗传变异、环境因素（如饮食）在外周组织（如肝脏）代谢节律中的协同作用机制尚不明确。研究目的在于系统揭示遗传-营养互作（G×E）在肝脏昼夜节律代谢调控中的核心作用，并探索其分子机制。通过分析人类和小鼠模型，发现超过80%的肝脏节律性基因表达和染色质三维互作受遗传与营养共同调控，遗传背景显著影响个体对饮食节奏的敏感度。关键结论表明，雌激素相关受体γ（ESRRγ）作为非经典生物钟调控因子，通过调控增强子-启动子动态互作影响脂代谢等通路，且相关遗传变异与代谢疾病发病机制密切相关，为个性化时间干预策略如择时饮食和用药提供了科学依据，推动时间精准医学的发展。