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JACS:去泛素化酶靶向嵌合体介导的肿瘤抑制性E3连接酶蛋白稳定用于癌症治疗

奇物论 2025-08-27 20:53
文章摘要
背景:靶向蛋白质稳定是治疗异常蛋白质降解相关疾病的重要策略,但去泛素化酶靶向嵌合体(DUBTAC)技术尚处于早期发展阶段。研究目的:哈佛医学院与西奈山伊坎医学院的研究团队开发了PRO-DUBTAC平台,旨在稳定肿瘤抑制性E3泛素连接酶,探索新型抗癌治疗方法。结论:研究成功构建了VHL-DUBTAC和KEAP1-DUBTAC两种分子,能有效稳定VHL和KEAP1蛋白,并通过OTUB1依赖性机制抑制肿瘤细胞生长,证明PRO-DUBTAC可作为通用平台稳定肿瘤抑制性E3连接酶,为癌症治疗开辟新途径。
JACS:去泛素化酶靶向嵌合体介导的肿瘤抑制性E3连接酶蛋白稳定用于癌症治疗
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