Nat Commun｜周佳海/古阳/张继文合作解析阿卡波糖水解酶Apg的催化机制，抗降解药物设计迎来新突破！

背景：阿卡波糖是治疗2型糖尿病的一线药物，但肠道细菌中的阿卡波糖糖苷水解酶（Apg）会降解该药物，导致个体疗效差异和耐药性问题。研究目的：解析Apg水解阿卡波糖的精细分子机制，为设计抗降解、更高效的降糖药物提供结构基础。结论：研究通过X射线晶体学、计算模拟和生化实验结合，发现Apg催化机制中D448为亲核试剂，E373/R334为质子供体，D336为稳定剂；阿卡波糖水解为两步过程，第二步是限速步骤；该研究为糖尿病药物设计提供了关键结构见解，如延长糖链长度或选择性修饰结构以降低Apg结合亲和力。