Cancer Res | 武汉大学张晓东/柯少波研究发现CLK2调控KEAP1/NRF2和p53通路抑制结直肠癌铁死亡
iNature
2025-09-02 00:00
文章摘要
背景：铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式，在结直肠癌进展和治疗中起关键作用。NRF2通路通过下游靶点HMOX1和SLC7A11调控铁死亡，但二者作用相反，其平衡机制尚不明确。研究目的：探究CLK2激酶在调控KEAP1/NRF2和p53通路中的作用，及其对结直肠癌细胞铁死亡敏感性的影响。结论：CLK2通过稳定KEAP1抑制NRF2活性，同时下调p53解除对SLC7A11的抑制，破坏HMOX1/SLC7A11平衡。CLK2缺失导致HMOX1过度激活，增强铁死亡敏感性。联合使用铁死亡诱导剂与化疗药物可显著抑制肿瘤生长，表明CLK2是潜在治疗靶点。
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