Angew. Chem. Int. Ed. | 基于片段的药物发现策略筛选Keap1-Nrf2蛋白互作的抗炎抑制剂

背景：Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用是调控细胞抗氧化应激和炎症反应的关键通路，传统共价激活剂存在脱靶毒性和非特异性问题。研究目的：通过基于片段的药物发现策略设计非共价小分子抑制剂，选择性地抑制Keap1-Nrf2相互作用。结论：研究成功开发出纳摩尔级别的高亲和力、选择性Keap1-Nrf2抑制剂，能有效激活Nrf2下游基因，通过NLRP3和STING通路抑制炎症，且比共价激活剂具有更少的脱靶效应和更高的特异性。