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JCI|华中科技大学江漫/熊博教授团队揭示PPP2R1A缺陷引起智力障碍的分子机制,提示MAGL抑制剂或成潜在疗法

AutophagyAdvances 2025-09-04 15:33
文章摘要
背景:智力障碍是中枢神经系统发育障碍的典型表征,与遗传基因变异密切相关。蛋白磷酸酶2A(PP2A)在中枢神经系统中含量丰富且功能关键,其结构支架亚基PPP2R1A基因突变与神经发育障碍相关。研究目的:揭示PPP2R1A缺陷导致智力障碍的分子机制,探索潜在治疗策略。结论:PPP2R1A单倍剂量不足通过降低EZH2稳定性,上调MAGL表达,导致内源性大麻素2-AG水平下降,突触功能异常;MAGL抑制剂可恢复突触功能并改善学习记忆缺陷,为智力障碍治疗提供新靶点。
JCI|华中科技大学江漫/熊博教授团队揭示PPP2R1A缺陷引起智力障碍的分子机制,提示MAGL抑制剂或成潜在疗法
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