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NAR | 中南大学袁凯研究发现Ints7 缺陷激活 DNA 损伤反应引发MERVL的复发和胚胎干细胞的再生

iNature 2025-09-06 16:22
文章摘要
背景:小鼠内源性逆转录病毒MERVL在胚胎干细胞中的激活与全能性相关,但其调控机制尚不明确。研究目的:通过全基因组筛选探究MERVL激活与细胞命运决定的关系,发现Integrator复合物亚基Ints7缺失通过激活DNA损伤反应通路诱导MERVL表达。结论:Ints7缺陷通过Kap1磷酸化增加染色质可及性,并激活p53-Dux轴驱动MERVL转录,该过程与caspase-3切割后的细胞存活(anastasis)现象相关,表明DNA损伤响应可影响干细胞发育潜能。
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