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专家点评PNAS | 许文青/李丹团队合作设计精准靶向渐冻人症TDP-43的全新抑制剂

BioArt 2025-09-08 08:57

文章摘要

背景：TDP-43蛋白异常聚集是肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶变性（FTLD）等神经退行性疾病的核心病理特征，其低复杂度结构域（LCD）的构象可变性导致靶向干预面临技术瓶颈。研究目的：通过人工智能驱动的蛋白质从头设计技术，开发能够特异性结合并稳定TDP-43 LCD区域α螺旋构象的新型结合剂，以抑制其病理性聚集。结论：研究成功设计出高亲和力结合剂，在体外和细胞模型中有效抑制TDP-43聚集，为神经退行性疾病的精准靶向治疗提供了全新策略，且该策略具有推广至其他疾病的潜力。

专家点评PNAS | 许文青/李丹团队合作设计精准靶向渐冻人症TDP-43的全新抑制剂

查看文献： De novo design of protein binders to stabilize monomeric TDP-43 and inhibit its pathological aggregation.
查看期刊：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

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