【CCS Chem.】北京大学贾彦兴/范爱丽：半缩酮河豚毒素的首次全合成

背景：半缩酮河豚毒素（hemiketalTTX）是一种新型河豚毒素类似物，具有独特的[3.2.1]桥环骨架和九个手性中心，因其在自然界中含量极低且分离困难，严重限制了其生物活性研究。研究目的：北京大学研究团队旨在通过化学合成方法解决hemiketalTTX来源稀缺问题，实现其首次全合成。结论：该团队以23步反应、0.7%总收率成功完成全合成，关键步骤包括铑催化的氮杂环丙烷化/开环反应和Prins环化反应，并发现该化合物对人Nav1.1通道具有选择性抑制活性，为高氧化态天然产物合成提供了新策略。