ELife丨李顺/殷战/翟刚最新研究发现雄性偏向的CYP17A2可通过STING稳定和病毒蛋白降解控制鱼类抗病毒性别二态性

背景：传统观点认为雄性免疫反应较弱主要归因于性激素和性染色体差异，但鱼类性别决定机制复杂，如斑马鱼缺乏性染色体，为研究免疫性别差异提供了独特模型。研究目的：探究斑马鱼雄性抗病毒能力更强的机制，重点关注雄性特异性高表达基因Cyp17a2的作用。结论：研究发现Cyp17a2通过双重机制增强抗病毒免疫：一是与STING相互作用并通过TRIM11介导的K33多泛素化稳定STING蛋白，增强干扰素应答；二是直接通过USP8降低病毒蛋白泛素化降解SVCV病毒P蛋白，揭示了性染色体和激素之外的新型免疫性别调控机制。