Genentech｜有别于MRTX133，又一临床前KRAS G12D抑制剂 ：三并环与含氟蝴蝶醇

背景：KRAS G12D突变是肿瘤治疗中的重要靶点，Genentech公司研发了新型三唑并四环噁唑啉类化合物作为变构抑制剂。研究目的：通过合成KRAS G12D Inhibitor 29，将其与特定口袋结合，锁定KRAS G12D突变蛋白于失活构象，阻断下游信号通路，抑制肿瘤生长。结论：该化合物已完成临床前研究，专利WO2023225302和WO2025111586分别公开了其分子结构和结晶形式，展示了潜在的治疗前景，但具体临床效果尚待进一步验证。