中国海洋大学刘雅团队Small：NK细胞仿生纳米药物在乏氧实体瘤中实现“直接杀伤+免疫调控”

背景：天然杀伤（NK）细胞作为先天性免疫系统的关键效应细胞，能够无需抗原刺激直接识别并杀伤肿瘤细胞，但肿瘤微环境中的缺氧和免疫抑制因素严重阻碍其活性。研究目的：中国海洋大学刘雅教授团队构建了一种NK细胞仿生的乏氧响应纳米药物（HSF@NK），旨在乏氧实体瘤中实现“直接杀伤+免疫调控”的双重功能。该纳米药物保留NK细胞膜蛋白实现肿瘤靶向，在乏氧环境中响应性释放二茂铁和CAIX siRNA，通过下调CAIX增强Fenton反应，诱导氧化损伤和免疫原性细胞死亡，同时促进免疫细胞活化和巨噬细胞极化。结论：在B16F10黑色素瘤和4T1乳腺癌小鼠模型中，HSF@NK表现出显著抗肿瘤活性（抑制率分别达85%和83.5%），且与抗PD-L1联用可提升疗效至92.4%，并建立长期免疫记忆，为实体瘤免疫治疗提供了新路径。