【专利规避神器】双环 [1.1.0] 丁烷 | PARG 抑制剂：优异细胞渗透性

本文介绍了FORX THERAPEUTICS AG公司专利WO202504148中公开的新型PARG抑制剂。背景方面，传统PARG抑制剂存在细胞渗透性差的问题。研究目的在于开发具有优异细胞渗透性和选择性的PARG抑制剂，用于治疗增殖性疾病特别是癌症。结论显示，该类抑制剂的核心优势包括：通过双环[1.1.0]丁烷甲酰胺基结构显著改善细胞渗透性；对PARG酶具有高活性和选择性，优于PARP1和ARH3；对高DNA复制应激水平的癌细胞如BRCA突变型展现合成致死效应；化合物结构多样可通过取代基调整优化药代动力学性质。