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PNAS | 四川大学马良等团队研究发现小管ACSM3缺乏损害中链脂肪酸代谢,加重肾纤维化

iNature 2025-09-28 00:00
文章摘要
背景:慢性肾脏疾病(CKD)是全球性健康问题,肾纤维化是其共同病理结局,肾小管上皮细胞脂肪酸氧化(FAO)功能障碍是关键驱动因素。中链脂肪酸(MCFA)代谢可能参与此过程,但具体机制不明。研究目的:探讨中链酰基辅酶A合成酶家族成员3(ACSM3)在肾纤维化中的作用,明确其通过调控MCFA代谢影响疾病进展的机制。结论:ACSM3在纤维化肾脏中表达下调,其缺失会破坏MCFA代谢(尤其是十二烷酸C12:0的氧化),导致线粒体稳态异常并加重肾纤维化;过表达ACSM3或补充C12:0可缓解纤维化,表明ACSM3是潜在治疗靶点,MCFA补充疗法或为CKD提供新策略。
PNAS | 四川大学马良等团队研究发现小管ACSM3缺乏损害中链脂肪酸代谢,加重肾纤维化
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