Hengrui/Genetech/AstraZeneca | KRAS 抑制剂研究进展速递

本文聚焦KRAS抑制剂的研究进展。背景方面，KRAS突变曾是肿瘤领域"不可成药"的靶点，但随着Sotorasib等选择性抑制剂获批，针对G12C突变的治疗已广泛应用，而发生率更高的G12D突变抑制剂研发也进入加速期。研究目的旨在通过分析8个代表性活性药物分子，从分子结构维度介绍KRAS抑制剂的最新发展，包括恒瑞医药的HRS-4642和HRS-6093、Genentech的优化小分子以及阿斯利康的AZD0022等候选药物。结论显示，尽管部分药物如MRTX1133因制剂问题终止临床试验，但新策略如结构修饰和融合策略不断涌现，推动KRAS抑制剂向更高效和选择性方向发展，目前多款药物已进入临床试验阶段，展现出潜在治疗前景。