Nat Commun | 杨力团队发现肿瘤高表达环形RNA-circMAN1A2(2,3,4,5)调控结直肠癌发展的分子机制

本研究背景聚焦于真核生物前体RNA通过反向剪接产生环形RNA（circRNAs）的过程，其中可变环化机制可从一个基因位点生成多个环形RNA，增加其复杂性和功能多样性。研究目的是揭示由MAN1A2基因位点可变环化产生的主要环形RNA circMAN1A2(2,3,4,5)在结直肠癌中的高表达及其分子机制。通过系统分析可变环化表达谱，发现circMAN1A2(2,3,4,5)在结直肠癌组织中显著上调，且广谱存在于多种癌种。功能实验表明，敲低该环形RNA会导致着丝粒相关蛋白CENPB下调，引发染色质不稳定和细胞周期阻滞，抑制癌细胞增殖；动物模型进一步证实其敲低可阻碍结直肠癌发展。机制上，circMAN1A2(2,3,4,5)通过反向剪接位点与CENPB mRNA的3'非翻译区直接结合，并协同IGF2BP2蛋白增强mRNA稳定性，从而促进癌症进展。结论指出，该研究阐明了可变环化产生的pe-circRNA在肿瘤发生中的关键作用，为以环形RNA为靶标的肿瘤治疗提供了新理论依据。