J Hepatol丨复旦大学李辉团队研究发现PARG通过抑制通过Hippo途径阻止胆管癌的进展并增强对化疗和免疫治疗的反应

本研究聚焦胆管癌治疗难题，背景显示该恶性肿瘤缺乏有效疗法，现有治疗方案生存率低。研究目的是探讨PARG在胆管癌进展中的作用机制，发现PARG通过去PAR化抑制ITCH自泛素化，进而调控Hippo信号通路，促进肿瘤增殖和化疗耐药。结论表明靶向PARG可显著抑制胆管癌进展，通过TEADs/CXCR4/CXCL12轴减弱肿瘤-间质相互作用，联合PD-1阻断剂与Gem/Cis化疗能降低肿瘤负荷并延长生存期，为胆管癌治疗提供了新策略。