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J. Am. Chem. Soc. | MALDI-TOF筛选揭示3-氯戊酰胺亲电体实现RNA特异性共价修饰

王初课题组 2025-10-01 20:00

文章摘要

本文针对RNA靶向共价化合物稀缺的问题，开发了基于MALDI-TOF质谱的高通量筛选平台。研究以肌强直性营养不良相关r(CUG)exp RNA为模型，从2000种小分子库中筛选出24个含3-氯戊酰胺亲电体的命中化合物，其命中率高达49%。机制研究表明该亲电体特异性烷基化鸟嘌呤N7位点。通过将3-氯戊酰胺与RNA结合模块偶联，设计的化合物在μM浓度下对目标RNA实现93%修饰，并展现13倍选择性。该工作为开发RNA特异性共价药物提供了新策略。

J. Am. Chem. Soc. | MALDI-TOF筛选揭示3-氯戊酰胺亲电体实现RNA特异性共价修饰

查看文献： Discovery of RNA-Reactive Small Molecules Guides the Design of Electrophilic Modules for RNA-Specific Covalent Binders
查看期刊：Journal of the American Chemical Society

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