GUT丨中山大学赵齐/徐瑞华/王峰发现T细胞衰竭缓解和SLC1A3介导的基质重塑决定了化学免疫疗法对食管鳞状细胞癌的疗效

本研究针对食管鳞状细胞癌（ESCC）中化疗联合抗PD-1免疫疗法的协同机制及耐药性问题展开。背景方面，ESCC具有高度免疫抑制的肿瘤微环境，导致对免疫检查点阻断疗法显著抵抗，而化疗可能增强肿瘤对免疫治疗的敏感性。研究目的旨在阐明化疗增强免疫检查点阻断反应的机制，并破译导致部分患者对联合治疗耐药的分子基础。结论显示，联合治疗通过减轻上皮应激肿瘤细胞与CD8+T细胞间的免疫检查点结合（如TIGIT-NECTIN2），有效缓解T细胞衰竭并增强其活力；而在无反应者中，SLC1A3高表达的肿瘤细胞亚群通过诱导细胞外基质富集的肿瘤微环境阻碍CD8+T细胞浸润，抑制SLC1A3可显著提升联合疗法疗效，为优化治疗策略提供了新靶点。