邱丽萍/谭蔚泓合作最新Nature子刊

背景：阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症，其病理特征包括细胞外淀粉样β沉积和神经元内神经原纤维缠结，但现有治疗方法难以阻止神经退行性过程。细胞外Tau蛋白被认为是AD进展的关键驱动因素，但其靶向治疗面临脑递送困难和清除能力有限的问题。研究目的：开发一种基于单核细胞的细胞治疗策略，通过将Tau特异性核酸适配体共价结合到单核细胞表面，实现对细胞外Tau蛋白的靶向清除，以缓解AD相关神经炎症和认知障碍。结论：在AD小鼠模型中，工程化单核细胞能主动穿过血脑屏障，有效吞噬细胞外Tau，显著降低Tau负荷，抑制胶质细胞激活，减轻神经炎症，保护神经元和线粒体完整性，并改善记忆力和空间学习能力，无毒性或行为副作用，为AD治疗提供了有前景的新策略。