Genmab发表PD-L1/4-1BB双抗Acasunlimab的作用机制

本文针对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗实体瘤响应率有限的问题展开研究。背景显示PD-L1阻断无法完全解除PD-1/PD-L2代偿抑制，且CD8⁺T细胞缺乏持续共刺激信号易陷入耗竭。研究旨在探讨Genmab开发的PD-L1×4-1BB双特异性抗体Acasunlimab联合PD-1抑制剂的协同作用机制。通过体外实验证实组合疗法可显著提升CD8⁺T细胞因子分泌和肿瘤细胞杀伤能力；在多种小鼠模型中证明其强效抗肿瘤活性和免疫记忆形成；机制研究显示组合疗法通过三重互补机制：完全PD-1通路阻断、PD-L1依赖的4-1BB精准激活、以及IL-2/CD25信号增强维持干细胞样T细胞功能。结论表明该组合疗法能有效克服ICIs耐药问题，在临床试验中已显示良好安全性及35%的客观缓解率，关键III期试验正在进行中。