Cell Metab | 赵世民/徐薇/陈兴栋团队合作揭示AMPK响应氨基酸新机制

本研究背景聚焦于AMPK感知复合体在细胞营养能量调控中的多样性及其功能差异。研究目的是探究AMPKα2亚基在氨基酸感知和蛋白质合成调控中的特异性作用，及其与阿尔茨海默症发病机制的关联。通过代谢组学分析和基因编辑小鼠模型实验，发现AMPKα2能响应氨基酸缺乏信号，通过GCN2-α2-eEF2K通路抑制蛋白质合成；在AD模型中，激活AMPKα2或实施低蛋白饮食可缓解病理表型，而α2缺失则使干预无效。结论表明AMPKα2是特异的氨基酸感应器，其失调导致蛋白质代谢失衡和神经退行性病变，靶向AMPKα2的药物或营养干预有望成为AD防治新策略。