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武汉大学/厦门大学合作，Nature Chemistry！

研之成理 2025-10-10 15:00
文章摘要
本文报道了武汉大学与厦门大学合作在氮杂环丁烷药效团生物合成领域的研究突破。研究背景基于非血红素双铁酶HDO家族在催化氧化反应中的特殊机制，其双铁中心超长间距导致活性中间体具有高度多样性。研究目的是揭示HDO家族新成员PolF酶催化氮杂环丁烷形成的分子机制。通过生化实验、结构分析和多尺度理论模拟，发现PolF通过W63辅助生成新型高价中间体，依次触发C-H/N-H键活化形成双自由基，最终完成C-N环化反应。结论表明该工作不仅拓展了HDO家族的催化边界，首次解析了双铁酶催化C-N环化的完整机制，为金属酶设计提供了新思路。
武汉大学/厦门大学合作，Nature Chemistry！
查看文献： A two-metalloenzyme cascade constructs the azetidine-containing pharmacophore.
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