Cell | 一种全新的双特异性抗体设计策略

本文针对实体瘤治疗中因缺乏安全抗原导致的"on target, off cancer"毒副作用问题，提出了一种基于凝集素的新型双特异性抗体设计策略。研究背景显示肿瘤相关糖类抗原（TACAs）在肿瘤表面高表达且丰度远超蛋白抗原，但传统抗体对其亲和力不足。研究团队设计出GlyTR1和GlyTR2两种融合蛋白，分别采用L-PHA凝集素和CD301凝集素结构域靶向β1,6分支聚糖和LacDiNAc等TACAs，并与抗CD3 scFv结构域结合激活T细胞。实验证明这两种抗体能特异性杀伤多种实体瘤和血液瘤细胞，包括三阴性乳腺癌、胰腺癌等，同时对正常组织无毒性作用，且不受肿瘤微环境免疫抑制影响。结论表明该策略成功实现了密度依赖性靶向治疗，为肿瘤免疫治疗提供了新方向。