【Nat. Commun.】兰州大学许鹏飞教授团队：有机催化不对称[2π + 2σ]环加成反应高效构建三维苯环生物电子等排体

本研究针对现代药物化学中平面芳香环结构导致的成药性问题，提出采用双环[2.1.1]己烷作为苯环三维生物电子等排体。研究目的是开发在室温空气条件下高效构建手性双环[2.1.1]己烷的不对称合成方法。通过超分子亚胺离子催化体系，实现了α,β-不饱和醛与双环[1.1.0]丁烷的[2π+2σ]环加成反应，获得82%产率和99%对映选择性。该反应具有优异的官能团耐受性，产物可进行多样化衍生化并与生物活性分子偶联。机理研究表明三氟乙酸和氢键催化剂的协同作用降低了反应能垒，为药物研发提供了重要的合成平台。