JEM | 北京大学韩传辉等发现，具有微卫星不稳定性的肿瘤上调TREX1以逃避抗肿瘤免疫
iNature
2025-10-12 08:53
文章摘要
本研究针对高微卫星不稳定性/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）肿瘤如何逃避免疫清除的机制展开探索。背景方面，MSI-H/dMMR肿瘤虽具有高突变负荷和免疫激活特征，却仍能持续进展。研究目的旨在揭示其免疫逃逸的关键分子通路。研究发现dMMR肿瘤通过积累胞质双链DNA激活cGAS-STING通路，进而上调DNA消化酶TREX1形成负反馈调节。机制上，TREX1缺失会增强肿瘤细胞固有cGAS-STING信号，促进CD8+T细胞活化并引发全身抗肿瘤免疫。结论表明cGAS-STING-TREX1环路是MSI-H/dMR肿瘤免疫逃逸的核心机制，提示TREX1抑制剂可能增强该类患者的免疫治疗效果。
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