J. Am. Chem. Soc. | 海洋天然产物查戈生丁C通过靶向FDX1诱导结直肠癌细胞的铜死亡

本文研究了海洋天然产物查戈生丁C对结直肠癌的治疗作用。背景方面，结直肠癌治疗面临高复发率和耐药性问题，而铜作为必需微量元素，其积累可引发新型细胞死亡机制——铜死亡。研究目的是探究查戈生丁C通过靶向FDX1蛋白诱导铜死亡的具体机制。实验表明，该化合物在体外能显著抑制结直肠癌细胞生长，诱导G1期停滞和细胞死亡，且这种作用不能被传统细胞死亡抑制剂逆转。通过转录组分析和DARTS技术，发现查戈生丁C直接与铜死亡关键蛋白FDX1结合，促进Cu(II)还原为毒性更强的Cu(I)，升高细胞内铜离子和ROS水平，最终导致蛋白毒性应激和细胞死亡。体内实验也证实其抑制肿瘤生长的效果。结论表明查戈生丁C通过靶向FDX1诱导铜死亡，为结直肠癌治疗提供了新策略。