中科院新揭示Munc13-4调控外泌体PD-L1的免疫逃逸机制

背景：肿瘤细胞通过外泌体分泌PD-L1介导免疫逃逸，导致对PD-1/PD-L1抑制剂耐药，但具体调控机制不明。研究目的：揭示Munc13-4调控外泌体PD-L1分泌的分子机制，探索靶向该通路克服免疫治疗耐药的策略。结论：Munc13-4通过与HRS、Rab27a和SNARE复合物协作，精准调控PD-L1分选至外泌体并分泌的过程；IFNγ通过乙酰化Munc13-4和去泛素化HRS双向调节该过程；靶向Munc13-4-PD-L1相互作用的肽段（P-pep）可显著抑制外泌体PD-L1分泌并增强抗肿瘤免疫，与PD-1抑制剂联用产生协同效果，为突破免疫治疗耐药提供了新靶点。