【科技前沿】Nature | 核苷酸失衡与线粒体DNA引发的炎症

本研究探讨了核苷酸失衡如何通过影响线粒体DNA（mtDNA）完整性引发炎症反应。背景方面，线粒体功能失调可导致mtDNA释放到细胞质，激活cGAS-STING通路驱动炎症，这与自身免疫疾病和衰老相关。研究目的聚焦于阐明核苷酸失衡（如rNTP/dNTP比率升高）促使核糖核苷酸错误掺入mtDNA的具体机制。实验通过MGME1缺失模型发现，mtDNA复制异常和核苷酸代谢紊乱共同导致富含rNMP的mtDNA片段释放，激活cGAS-STING信号，诱导干扰素刺激基因表达和肾脏炎症。结论表明，在细胞衰老和自然衰老过程中，补充脱氧核糖核苷可逆转rNMP掺入、减少mtDNA泄漏并抑制炎症，揭示了维持核苷酸平衡对延缓年龄相关炎症的关键作用。