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武汉大学陈文青课题组&张郑宇&厦门大学王斌举课题组:氮杂环丁烷(Azetidine)药效团的生物合成研究

化学谷 2025-10-17 09:27
文章摘要
本研究聚焦氮杂环丁烷药效团的生物合成机制。背景方面,非血红素双铁酶HDO家族因具有超长间距双铁中心和灵活配位环境,能催化多种挑战性氧化反应而备受关注。研究目的旨在揭示HDO家族成员PolF在氮杂环丁烷形成过程中的催化机制。通过多学科合作,研究团队证实L-异亮氨酸经PolE和PolF顺序催化完成去饱和与C-N环化,首次鉴定PolF属于HDO超家族,并综合运用生化实验、结构生物学和多尺度理论模拟,阐明了该双铁酶活化氧气及催化分子内C–N环化的新颖分子机制,为理解金属酶催化多样性提供了重要理论依据。
武汉大学陈文青课题组&张郑宇&厦门大学王斌举课题组:氮杂环丁烷(Azetidine)药效团的生物合成研究
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