Science：裸鼹鼠cGAS介导机制可增强 DNA 修复并延缓衰老

背景：先天免疫反应中cGAS通过检测胞质中的病原体DNA/RNA启动干扰素信号通路，但cGAS在细胞核中的作用尚不明确。裸鼹鼠作为最长寿啮齿动物（寿命约37年），其抵抗基因组不稳定的机制有待探索。研究目的：探究裸鼹鼠cGAS蛋白通过四个独特氨基酸突变如何逆转其抑制DNA修复的功能，并阐明其对延缓衰老的作用机制。结论：裸鼹鼠cGAS的四种突变使其在DNA损伤后维持低泛素化水平，延长染色质结合时间，促进FANCI与RAD50形成修复复合物，增强同源重组修复效率，从而抑制细胞衰老、延缓器官退化，并在果蝇和小鼠实验中证明可延长寿命。