JCI | 中山大学廖丹/康铁邦团队揭示MLF2调控骨肉瘤肺转移的机制

背景：骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发性骨恶性肿瘤，转移性骨肉瘤患者五年生存率低，其肺转移机制尚不明确。内质网应激下的未折叠蛋白反应（UPR）在癌细胞转移中起关键作用。研究目的：中山大学团队旨在揭示骨肉瘤肺转移的分子机制，重点关注MLF2基因的作用及其调控途径。结论：研究发现MLF2通过结合BiP促进IRE1α/XBP1-S-MMP9信号轴激活，驱动骨肉瘤肺转移；PIM3激酶磷酸化MLF2的Ser65位点，增强其与去泛素化酶USP21结合，稳定MLF2蛋白，从而促进转移。靶向PIM3/MLF2轴可能成为治疗骨肉瘤肺转移的新策略。