Sci Adv丨李囡、朱华教授团队双模智能纳米应答器克服奥希替尼耐药性的研究

本研究针对非小细胞肺癌奥希替尼耐药这一临床难题展开。背景方面，奥希替尼作为EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线靶向药物，其获得性耐药成为制约患者长期生存的关键瓶颈。研究目的旨在开发新型靶向增效策略并实现治疗过程可视化监测。通过生物信息学与实验验证发现RRM2是驱动耐药的关键分子，团队构建了兼具PET/荧光双模态成像功能的pH响应型智能纳米应答器，同步负载Cas9/sgRRM2基因编辑系统与奥希替尼。研究结论表明，该纳米系统能特异性富集于肿瘤组织，通过CRISPR-Cas9介导的RRM2阻断逆转耐药机制，包括拮抗TGF-β/Smad2/3通路与增强cGAS/STING通路铁死亡效应，并与奥希替尼协同发挥抗肿瘤作用，同时诱导免疫微环境重塑，在联合抗PD-L1治疗中展现出协同增效效果。