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Nature背靠背丨体内CRISPR筛选发现CAR T细胞“续航”关键基因，多发性骨髓瘤治疗迎来新突破

BioArt 2025-10-21 08:33

文章摘要

本研究针对CAR T细胞疗法在多发性骨髓瘤治疗中持久性不足的问题，开发了体内CRISPR筛选平台。研究目的旨在系统性鉴定能够增强CAR T细胞体内持久性和抗肿瘤功能的关键基因。通过构建靶向135个基因的CRISPR文库，在骨髓瘤小鼠模型中进行体内筛选，发现CDKN1B基因缺失能显著促进CAR T细胞的长期存活与增殖。实验证实CDKN1B敲除可增强CAR T细胞的肿瘤控制能力，提高记忆性T细胞比例，降低耗竭标志物表达，且在不同CAR结构中均有效。结论表明CDKN1B是优化CAR T疗法的重要靶点，体内CRISPR筛选具有重要应用价值。

Nature背靠背丨体内CRISPR筛选发现CAR T细胞“续航”关键基因，多发性骨髓瘤治疗迎来新突破

查看文献： In vivo CRISPR screens identify modifiers of CAR T cell function in myeloma
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