苏州系统所张晓辉团队《自然·通讯》：开发高精度腺嘌呤碱基编辑器ABE8e-YA

本研究背景为单碱基突变是遗传性疾病的重要诱因，其中47%的突变由C・G-to-T・A突变导致，而现有腺嘌呤碱基编辑器存在旁观者编辑和脱靶效应两大技术瓶颈。研究目的是开发一种兼具高效与精准特性的新型腺嘌呤碱基编辑器ABE8e-YA。研究团队通过结构导向理性设计，将TadA-8e脱氨酶的A48位点突变为谷氨酸，成功实现对YA基序的特异性识别。实验结果表明，该工具在23个人源内源性靶点的编辑效率达1.4%-90.0%，较ABE3.1提升3.1倍，且编辑窗口更窄；在疾病细胞模型修复中效率达45.6%-71.35%，并能精准覆盖9.3%-22.9%的致病点突变；在动物模型构建和体内治疗中均展现出良好效果。结论表明ABE8e-YA在保持高效率的同时显著降低了旁观者编辑和脱靶效应，为遗传病精准治疗提供了更安全的工具。