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Nat Commun|深圳湾实验室邓麟团队首次揭示复制应激引起核膜缺陷的分子机制

AutophagyAdvances 2025-10-24 13:00
文章摘要
本研究背景聚焦于复制应激对细胞周期的影响,传统认知中复制应激主要导致基因组不稳定性。研究目的在于探索复制应激是否引发核膜功能障碍,并揭示其分子机制。通过建立多种复制应激模型,结合免疫荧光和活细胞成像技术,团队首次发现复制应激会引发有丝分裂期核膜重组缺陷(NERD),且该现象与DNA损伤密切相关。结论表明POLQ介导的TMEJ修复通路能特异性修复有丝分裂期双链断裂,从而抑制NERD;同时鉴定出对复制应激敏感的核纤层相关结构域(RESSLADs),并发现Lamin A/C的持续磷酸化是导致染色质-核纤层相互作用减弱的关键。这些发现建立了复制应激与核膜动态变化的直接联系,为相关疾病治疗提供了新靶点。
Nat Commun|深圳湾实验室邓麟团队首次揭示复制应激引起核膜缺陷的分子机制
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