The Innovation Life | 帕金森病用“S1P”这根线，串联神经炎症放大与α-突触核蛋白聚集

背景：帕金森病目前缺乏有效的病程阻断治疗，病理性α-突触核蛋白是关键致病蛋白，小胶质细胞清除功能障碍导致神经炎症持续。研究目的：探讨鞘氨醇-1-磷酸（S1P）及其上游调控因子鞘氨醇激酶1（SPHK1）在帕金森病神经炎症和α-突触核蛋白聚集中的作用机制。研究发现PD患者脑脊液S1P水平升高16倍，且与疾病严重程度正相关。在PD模型中，病理性α-突触核蛋白特异性激活小胶质细胞的SPHK1，通过S1P介导NF-κB通路活化。结论：抑制SPHK1可同步减轻神经炎症和α-突触核蛋白病理沉积，改善多巴胺能神经元存活，表明S1P/SPHK1通路是连接炎症与蛋白异常聚集的关键枢纽，为PD治疗提供新靶点。