一喝酒就脸红，易痴呆还早衰？Nature子刊：喝酒“上脸”者大脑中Aβ病理加重，增加阿尔茨海默病发生风险；且会推动全身早衰

背景：东亚人群中普遍存在的喝酒脸红现象与ALDH2 rs671基因变异相关，该变异导致乙醛脱氢酶活性降低，使乙醛在体内积累。研究目的：探讨ALDH2基因变异如何加剧阿尔茨海默病（AD）的Aβ病理和促进全身早衰。研究发现，ALDH2活性下降会增加内源性醛类分子4-HNE的积累，其中R型4-HNE通过修饰Aβ前体蛋白C99，改变γ-分泌酶切割偏好，提高Aβ40/42比值，加速斑块形成。同时，ALDH2缺陷削弱小胶质细胞的清除功能，减少炎症因子释放和Aβ吞噬，导致Aβ更易积累。此外，醛类积累诱导DNA-蛋白交联，造成细胞功能障碍，与早衰疾病如AMeD综合征相关，在动物模型中证实双基因缺失会缩短寿命并出现贫血等症状。结论：ALDH2基因变异通过加剧Aβ病理和醛类介导的DNA损伤，增加AD风险和推动早衰进程。