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本研究聚焦肝细胞癌治疗中的耐药性问题，背景是HCC作为全球主要癌症死因，现有系统治疗效果受限。研究目的为揭示SCRN1在HCC铁死亡抵抗中的作用机制，发现SCRN1通过STK38介导GPX4的S45位点磷酸化，抑制分子伴侣介导的自噬降解途径，从而稳定GPX4蛋白并增强癌细胞对铁死亡的抵抗。结论表明靶向SCRN1-STK38-GPX4轴可显著提升索拉非尼的疗效，通过脂质纳米颗粒递送靶向siRNA在体内外实验均证实能有效抑制肿瘤生长且无显著毒性，为HCC治疗提供了新靶点策略。